Генетическая изменчивость факторов иммунной системе при невынашивании беременности

ФРАГМЕНТ

ГЛАВА 1. ГРУППА TOLL-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ (TLR)
Когда в наш организм попадает чужеродный биоматериал, первым на его пути встает врожденный иммунитет. То, насколько быстро ответит организм, обусловлено стандартными реакциями на распознавание молекулярных структур патогена. Распознавание этих структур является ключевым компонентом иммунного ответа, инициирующим воспаление. Этот ответ обусловлен рецепторами особого семейства, которые распознают общие молекулярные паттерны микроорганизмов, они носят название PRR (Pattern Recognition Receptors). Эти рецепторы можно разделить на две группы: эндоцитозные и сигнальные. Среди сигнальных PRR наибольшее значение имеют три семейства: TOLL-подобные (TLR), NOD-подобные (NLR) и RIG-подобные рецепторы (RLR). TLR были идентифицированы первыми, и поэтому они наиболее изучены (Заморина, Раев, 2016).
Толл-подобные рецепторы (TLR) — это класс рецепторов, которые включают один трансмембранный фрагмент, они распознают консервативные структуры микроорганизмов, такие как липополисахариды, пептидогликаны, флагеллин и ряд эндогенных лигандов (DAMP): липополисахариды, паклитаксел, белки теплового шока (Hsp60, Hsp 70, Hsp 90), сурфактантный белок А, белок HMGB1, фибриноген, фибронектин, олигосахариды гиалуроновой кислоты, эозинофильный нейротоксин, а также активируют клеточный иммунный ответ (Лебедева и др., 2012). У человека охарактеризовано 10 TLR, которые располагаются на мембране, в эндосомах или в цитоплазме клеток, которые осуществляют первую защиту организма (нейтрофилы, макрофаги и пр.) (Огурцова, 2018).
После связывания лиганда TLR запускают сигнальный каскад реакций, в результате чего образуются цитокины и другие продукты, связанные с воспалением. Лигандами TLR являются поверхностные структуры микроорганизмов. Рецепторы, расположенные на внутриклеточных органеллах, распознают молекулы ядерных структур микроорганизмов, но могут активироваться и поврежденными молекулярными структурами собственного организма (Огурцова, 2018).
Гиперактивация TLR при действии эндогенных лигандов может приводить к развитию чрезмерного воспалительного ответа, который сопровождается повреждением тканей, что может являться одним из основных механизмов иммунопатогенеза различных заболеваний (Ковальчук и др., 2012).